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馬錢子
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【出處】
1.出自《本草綱目》：番木鱉，蔓生，夏開黃花，七、八月結(jié)實(shí)如括樓，生青熟赤，亦如木鱉，其核小于木鱉而色白。
2.《本草原始》：番木鱉，木如木鱉子大，形圓而扁，有白毛，味苦。鳥中其毒，則麻木搐急而斃；狗中其毒，則苦痛斷腸而斃。若誤服之，令人四肢拘攣。
【拼音名】Mǎ Qián Zǐ
【別名】番木鱉、苦實(shí)把豆兒、火失刻把都、苦實(shí)、馬前、馬前子、牛銀
【來源】
藥材基源：為馬錢科植物馬錢、長(zhǎng)籽馬錢的種子。
拉丁植物動(dòng)物礦物名：1．Semen Strychi Nux-vomicae2．Semen Strychni Wallichianae
采收和儲(chǔ)藏：秋、冬季果實(shí)成熟時(shí)摘下，取出種子，洗凈附著的果肉，曬干。
【原形態(tài)】
1.喬木，高10-13m。樹皮灰色，具皮孔, 枝光滑。單葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)5-12mm；葉片革質(zhì)，廣卵形或近圓形，長(zhǎng)6-15cm，寬3-9cm，先端急尖或微凹，基部廣楔形或圓形，全緣，光滑，無(wú)毛，主脈3-5條，背面突起，細(xì)脈成不規(guī)則網(wǎng)狀；葉腋有短卷須。圓錐狀聚傘花序腋生，長(zhǎng)3-5cm，直徑2.5-5cm，被短柔毛；總苞片及小苞片均小，三角形，先端尖，被短柔毛；花白色，幾無(wú)梗；花萼綠色，先端5裂，密被短柔毛；花冠筒狀，先端5裂，裂片卵形，內(nèi)面密生短毛；雄蕊5，著生于花冠管喉部，花絲極短，花藥黃色，橢圓形；雌蕊長(zhǎng)9.5-12mm，花柱圓柱形，長(zhǎng)達(dá)11mm，柱頭頭狀；于房卵形。漿果球形，直徑2-4cm，幼時(shí)綠色，熟時(shí)橙色，表面光滑。種子1-4顆，圓盤形，直徑1-3cm，表面灰黃色，密被銀色絨毛�；ㄆ诖�、夏季，果明8月至翌年1月。
2.木質(zhì)大藤本，長(zhǎng)達(dá)20m。樹皮灰白色；小枝圓柱形，常變態(tài)成為單生或成對(duì)的螺旋狀曲鉤。葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)5-7mm；葉片革質(zhì)，橢圓形至倒卵形，長(zhǎng)7-12cm，寬3-4.5cm，先端急尖或短漸尖，基部楔形或近圓形，全緣，兩面均光滑無(wú)毛；葉脈為離基3脈，背面隆起。圓錐狀聚傘花序頂生，長(zhǎng)約4cm；總花梗和小花梗被短柔毛；花萼綠色，先端5裂，裂片卵形，外面被微毛，邊緣有睫毛；花冠筒狀，黃白色，長(zhǎng)約10mm，先端5裂，裂片卵形，長(zhǎng)約4mm，內(nèi)面基部被柔毛；雄蕊5，著生于花冠筒的喉部，花絲極短，花藥微露；雌蕊長(zhǎng)約8mm，花柱細(xì)長(zhǎng)，柱頭頭狀；子房狹卵形。漿果球形，直徑4-6cm，熟時(shí)橘紅色。種子長(zhǎng)圓形，長(zhǎng)2-3cm，扁平，被淺灰色絹毛�；ㄆ�4-6月，果期8月至翌年1月。
【生境分布】
生態(tài)環(huán)境：1.生長(zhǎng)熱帶。
2.生于海拔600m以下的較炎熱的半山坡凹地、山谷濕處或雜木林、樹叢中。
資源分布：1.福建、臺(tái)灣、廣東、海南、廣西、云南等地有栽培。
2.分布于云南。
【栽培】
生物學(xué)特性 長(zhǎng)籽馬錢喜溫暖濕潤(rùn)氣候，不耐寒、不耐旱。宜選朝南山坡，土壤微酸性至微堿性，質(zhì)地疏松、富含腐殖質(zhì)的砂質(zhì)壤上或粘壤土栽種。
栽培技術(shù) 用種子繁殖或芽接繁殖。種子繁殖：在果肉軟化或果皮橙紅色時(shí)采收，取出種子洗凈陰干。去皮后15d內(nèi)播種，或瓶裝2個(gè)月內(nèi)播種。先在沙床上催芽，待幼苗出土展子葉時(shí)，即可按行株距20cm×20cm移栽于苗床或營(yíng)養(yǎng)袋中。當(dāng)年6～7月，苗高30～50cm時(shí)即可定植。芽接繁殖：直用印度馬錢作砧木。當(dāng)砧木離地高20～30cm處莖粗達(dá)2cm以上，即可在雨季樹皮易剝離時(shí)進(jìn)行大田芽接，或苗圃芽接后，用芽接苗定植。定植宜選陰天或小雨天進(jìn)行，按行株距4m×4m挖穴，穴寬50cm，深40cm。植后澆定根水，蓋草保濕。
田間管理 注意保護(hù)接芽，經(jīng)常清除砧木上的萌芽，保證芽接苗生長(zhǎng)健壯。加強(qiáng)除草、松土，雨季開溝施入有機(jī)肥或壓青，旱季施人糞。幼齡期保持適當(dāng)蔭蔽，樹高達(dá)1m以上后，逐步除去蔭蔽，只留少量攀繞樹。要進(jìn)行整形修剪，使多分化結(jié)果枝。
【性狀】
性狀鑒別（1）馬錢子 種子扁圓形，鈕扣狀，直徑1－3cm，厚3-6mm，邊緣微隆起，常一面凹下，另一面稍突出。表面灰棕色或灰綠色，密生匍匐的銀灰色毛，有絲狀光澤，由中央向四周射出。邊緣有一條隆起脊線，并有一小形突起的珠孔，底面中心有一稍突出的圓點(diǎn)狀種臍，珠孔與種臍間隱約可見一條隆起線。質(zhì)堅(jiān)硬，難破碎。浸軟后沿邊緣縱向剖開，可見淡黃色角質(zhì)肥厚的胚乳，胚乳中央部分有空隙，近珠孔處有心形的胚，子葉2枚，菲薄，長(zhǎng)5-6mm，有5條掌狀脈，胚根長(zhǎng)約4mm。氣微，味極苦，劇毒。
（2）長(zhǎng)籽馬錢子 種子長(zhǎng)扁圓形，邊緣較薄略向上翹成盤狀，長(zhǎng)2-3cm，直徑1．5-2．2cm，表面密生灰黃色或淡棕色光亮的毛茸，自中央向四周輻射狀匍匐排列。子葉卵形而薄，葉脈 3條。氣微，味極苦，劇毒。
以個(gè)大飽滿、質(zhì)堅(jiān)肉厚、色灰黃有光澤者佳。
顯微鑒別 種子橫切面（1）馬錢子 種皮表皮細(xì)胞向一方傾斜，延長(zhǎng)成單細(xì)胞非腺毛，長(zhǎng)500-1000（-1700）μm，寬約25μm，壁厚，強(qiáng)木化，壁約有10條縱肋線，基部稍膨膨大，有紋孔及孔溝，似石細(xì)胞樣。表皮下有數(shù)列棕色頹廢的薄壁細(xì)胞。胚乳細(xì)胞多角形，壁厚，半纖維素性，隱約可見胞間連絲，用碘液封藏較明顯，細(xì)胞內(nèi)含脂肪油及少量糊粉粒。（2）長(zhǎng)籽馬錢子 表皮非腺毛長(zhǎng)520-1040μm，寬約20μm，平直或多少扭曲，壁具9-10個(gè)縱肋，常自然分離成無(wú)色細(xì)長(zhǎng)條狀，先端尖銳或鈍圓，基部仍互相連合，毛茸基部不規(guī)則增厚，有紋孔。
理化鑒別 （1）取種子胚乳橫切，加硫釩酸試液（釩酸銨1g溶于濃硫酸100ml中）1滴，胚乳內(nèi)層應(yīng)顯藍(lán)紫色（檢查番木鱉堿）。另取一切片，加濃硝酸1滴，胚乳外層應(yīng)顯橙紅色（檢查馬錢子堿）。
（2）取種子粉末0．8-1．5g加乙醇20ml，冷浸2h，并適當(dāng)振搖，濾過。濾液蒸去溶劑，加1mol／L鹽酸3ml溶解，移至分液漏斗中，用氫氧化銨調(diào)節(jié)pH至9．0，用氯仿3ml提取3次，氯仿溶液稍濃縮后，取2-3ml，在分液漏斗中加1mol／L鹽酸1．5ml，振搖提取，分出酸液，加濃鹽酸及鋅粉少許，用小火加熱至沸，放冷后，加亞硝酸鈉溶液（1：20）1涌，應(yīng)立即顯櫻紅色（檢查番木鱉堿）。
（3）薄層色譜 取上述制備液作供試品，以馬錢子堿、番木鱉堿為對(duì)照品，分別點(diǎn)樣于硅膠G板上，以乙酸乙酯-異丙醇-濃氨水（6：3：1）展開，用改良碘化鉍鉀試劑噴霧。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上顯相同的色斑。品質(zhì)標(biāo)志《中華人民共和國(guó)藥典》1995年版規(guī)定：本品按干燥品計(jì)算含番木鱉堿（C21；H22N2O2）應(yīng)為1．20％-2．20％。
【化學(xué)成份】
馬錢種子含多種生物堿，可分為三種類型：①正系列（normal series）生物堿：番木鱉堿（strychnine），馬錢子堿（brucine），異番木鱉堿（isostrychnine），異馬錢子堿（isobrucine），番木鱉堿N-氧化物（strychnine N－oxide），馬錢子堿N-氧化物（brucine N－oxide）,β-可魯勃林（β－colubrine），16-羥基-β-可魯勃林（16－h(huán)ydroxy-β-colubrine），16-羥基-α-可魯勃林。②偽系列（pseudo series）生物堿：偽番木鱉堿（pseudo-strychnine），偽馬錢子堿（pseudobrucine）。③N-甲基偽系列（N－methylpseudo series）生物堿：N-甲基-斷-偽番木鱉堿（icajine），番木鱉次堿（vomicine），N-甲基-斷-偽馬錢子堿（no-vacine）。種子所含生物堿以正系列為主［1-3］。種子經(jīng)高溫加熱（220～260℃，3min），劇毒成分番木鱉堿、馬錢子堿含量明顯降低，而異番木鱉堿、異馬錢子堿、番木鱉堿N-氧化物及馬錢子堿N-氧化物含量增高［3］.根皮、根木質(zhì)部含正系列生物堿為主，莖皮含偽及N-甲基偽系列生物堿為主，葉則含N-甲基偽系列生物堿為主[1]。果皮、果肉均含番木鱉堿，馬錢子堿，4-羥基番木鱉堿（4-hydroxystrychnine），番木鱉堿N-氧化物，馬錢子堿N-氧化物，偽番木鱉堿，偽馬錢子堿，N-甲基-斷-偽番木鱉堿，番木鱉次堿，N-甲基-斷-偽馬錢子堿，果肉另含β-可魯勃林。果肉還含環(huán)烯醚單萜類（iridoid）化合物：馬錢子甙（loganin），馬錢子甙酸（lo－ganic acid），去氧馬錢子甙（deoxyloganin），馬錢子酮甙（ketolo－ganin），開鏈馬錢子甙（secologanin）[4]。
長(zhǎng)籽馬錢種子含多種生物堿，可分為三種類型：①正系列生物堿：4-羥基-3-甲氧基-番木鱉堿（4-hydroxy－3－methoxystrychnine），番木鱉堿，馬錢子堿，4-羥基番木鱉堿，番木鱉堿N-氧化物，α-可魯勃林。②偽系列生物堿：偽番木鱉堿，偽馬錢子堿。③N-甲基偽系列生物堿：N-甲基-斷-偽番木鱉堿，番木鱉次堿，N-甲基-斷-偽馬錢子堿及4-羥基-3-甲氧基-N-甲基-斷-偽番木鱉堿（4－h(huán)ydroxy－3－methoxy-N－methyl-sec－pseu－dostrychnine）[5,6]。種子所含生物堿以正系列為主[5]。根皮、根木質(zhì)部含正系列生物堿為主，莖皮含偽及N-甲基偽系列生物堿為主，葉則含N-甲基偽系列生物堿為主[5]。此外，葉還含有N-氰基-斷-偽番木鱉堿（N-cyano-sec－pseudostrychnine）及N-氰基-斷-偽馬錢子堿（N－cyano-sec-pseu－dobrucine）[7，8]。
【藥理作用】
1.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 本品所含的番木鱉堿對(duì)整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)都有興奮作用，首先興奮脊髓的反射機(jī)能，其次興奮延髓的呼吸中樞及血管運(yùn)動(dòng)中樞，并能提高大腦皮質(zhì)的感覺中樞機(jī)能。
1.1.對(duì)脊髓作用 脊髓對(duì)番木鱉堿有高度的敏感性，給蛙皮下注射0.02%硝酸番木鱉堿溶液0.5ml，可見反射興奮提高，輕輕觸動(dòng)皮膚表面，就能引起動(dòng)物震顫；給截除大腦的貓靜脈注射0.01%硝酸番木鱉堿0.2mg/kg，亦見反射性增高。劑量增加時(shí)可出現(xiàn)強(qiáng)直性驚厥。治療劑量的番木鱉堿使神經(jīng)沖動(dòng)在脊髓中傳導(dǎo)容易，并能提高脊髓反射興奮性，因此可縮短脊髓反射時(shí)間，增高反射強(qiáng)度，且不破壞脊髓中樞的交互抑制過程，但中毒劑量的番木鱉堿能破壞此交互抑制過程。出現(xiàn)強(qiáng)直性驚厥。番木鱉堿在試管中，能抑制膽堿酯酶對(duì)乙酰膽堿的分解，因此曾有人認(rèn)為此即為番木鱉堿興奮作用產(chǎn)生的原理。另有資料認(rèn)為系由于番木鱉堿能與突觸后抑制性介質(zhì)甘氨酸競(jìng)爭(zhēng)突觸后抑制部位，因此能選擇性阻斷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和中間神經(jīng)元的突觸后抑制，使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元對(duì)傳入刺激起較大反應(yīng)。同時(shí)也能阻斷脊髓中閏紹細(xì)胞(RenshawCell)對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的抑制作用，這樣減弱或消除了對(duì)抗肌(伸肌與屈肌)之間的交互抑制，因此大劑量可致強(qiáng)直性驚厥。
1.2.對(duì)延髓的作用 據(jù)資料記載，給箭毒麻痹的犬靜脈注射2mg/kg的硝酸番木鱉堿，血壓立刻升高(10-20mmHg)，并長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)在高度水平。但如破壞動(dòng)物的延髓，血壓隨即下降，增大番木鱉堿劑量，血壓也不再上l，說明番木鱉堿能提高血管運(yùn)動(dòng)中樞的興奮性，增進(jìn)血液循環(huán)。番木鱉堿還具有興奮迷走神經(jīng)中樞作用，可出現(xiàn)心動(dòng)徐緩。番木鱉堿亦能提高呼吸中樞的興奮性，使呼吸加深加快，特別是在上述中樞被抑制時(shí)這些作用更加明顯。此外，它還可以興奮咳嗽中樞。
1.3.對(duì)大腦皮質(zhì)的作用 小劑量的番木鱉堿能加強(qiáng)皮質(zhì)的興奮過程，促使處于抑制狀態(tài)的病人蘇醒。還能提高味覺、觸覺、聽覺和視覺等感覺器官的功能。治療劑量的番木鱉堿對(duì)犬和猴的實(shí)驗(yàn)性神經(jīng)官能癥呈現(xiàn)良好作用，能促使興奮和抑制過程之間的正常關(guān)系的恢復(fù)。大劑量的番木鱉堿(接近中毒量)，在短暫的提高興奮過程后，即發(fā)生超限抑制現(xiàn)象。
2.對(duì)人體淋巴細(xì)胞的作用 臨床上有報(bào)道，硝酸番木鱉堿治療慢性再生障礙性貧血有效。劉德祥等觀察了馬錢子分煎液不同劑量對(duì)體外培養(yǎng)人淋巴細(xì)胞有絲分裂指數(shù)的影響，結(jié)果表明，當(dāng)煎液濃度為0.3-0.7mg/ml時(shí)，分裂指數(shù)基本一致，當(dāng)濃度為0.2mg/ml時(shí)，分裂指數(shù)基本一致，當(dāng)濃度為0.1mg/ml時(shí)，分裂指數(shù)達(dá)9.975%，急劇上l，超過對(duì)照組。
3.對(duì)消化系統(tǒng)的作用 番本鱉堿具有強(qiáng)烈苦味，可刺激味覺感受器反射性增加胃液分泌，促進(jìn)消化機(jī)能和食欲，病人腸痿管試驗(yàn)證明，番木鱉堿對(duì)人體胃腸平滑肌無(wú)興奮作用。
4.對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響 新疆維吾爾自治區(qū)防治老年慢性氣管炎藥物藥理協(xié)作組報(bào)道，以二氧化硫或氨霧引咳法試驗(yàn)證明，馬錢子堿50mg/kg灌胃對(duì)小鼠有明顯的鎮(zhèn)咳作用，其作用強(qiáng)度超過可待因。小鼠酚紅排泌法證明，馬錢子堿40mg/kg有明顯的祛痰作用，強(qiáng)度與氯化氨無(wú)顯著差別。平喘作用弱。但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用藥時(shí)間延長(zhǎng)，用量增加時(shí)，能加強(qiáng)家兔抗組織胺的作用。
5.抗菌作用：馬錢子的水煎劑(1：2)在試管內(nèi)對(duì)許蘭氏黃癬菌，奧杜盎氏小芽胞癬菌有不同程度的抑制作用。體外試驗(yàn)表明，0.1%馬錢子堿能完全抑制流感嗜血桿菌，肺炎雙球菌，甲型鏈球菌和卡他球菌的生長(zhǎng)。
6.其它作用 SollmanTA報(bào)告馬錢子堿對(duì)感覺神經(jīng)末梢有麻痹作用，5-10%馬錢子堿溶液可使口腔粘膜麻醉，馬錢子堿和番木鱉堿極大劑量時(shí)，均可阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)呈現(xiàn)箭毒樣作用，此種作用在整體動(dòng)物上被全身性驚厥所掩蓋，只在離體神經(jīng)肌肉標(biāo)本上才能表現(xiàn)出來。
【毒性】
中毒者初有嚼肌及頸部肌抽筋感，咽下困難，全身不安、然后伸肌與屈肌同時(shí)極度收縮而出現(xiàn)強(qiáng)直性驚厥�？捎靡颐炎鬏p度麻醉或用巴比妥類藥物靜脈注射以抑制驚厥，另用高錳酸鉀洗胃。毒性：對(duì)小鼠皮下注射的半數(shù)致死量，士的寧為0.47mg/kg及0.85mg/kg，4-羥基士的寧為0.556mg/kg；馬錢子堿給狗靜脈注射的致死量為8mg/kg。
番木鱉堿、馬錢子堿和馬錢子仁對(duì)小鼠灌胃的急性半數(shù)致死量分別為3.27、233和234.5mg/kg；小鼠腹腔注射的急性半數(shù)致死量分別為1.53、69和77.76mg/kg。馬錢子堿給犬靜脈注射的半數(shù)致死量為8mg/kg。成人1次服5-10mg的番木鱉堿可致中毒，30mg可致死亡。曾報(bào)道用馬錢子治療白喉，總劑量達(dá)50.54mg時(shí)引起中毒；并有服馬錢子7粒中毒致死的病例報(bào)告。死亡原因?yàn)閺?qiáng)直性驚厥反復(fù)發(fā)作造成衰竭及窒息死亡。1988年有人比較了馬錢子及不同炮制品的毒性。
【炮制】馬錢子粉：取沙子，置鍋內(nèi)炒熱，加入揀凈的馬錢子，炒至呈深黃色并鼓起，取出，篩去砂子，刮去毛，研粉。油馬錢子：取揀凈的馬錢子，加水煮沸，取出，再用水浸泡，撈出，刮去皮毛，微晾，切成薄片。另取麻油少許，置鍋內(nèi)燒熱，加入馬錢子片，炒至微黃色，取出，放涼�！毒V目》：或云以豆腐制過用之良，
【性味】苦；性寒；大毒
【歸經(jīng)】肝；脾經(jīng)
【功能主治】通絡(luò)；強(qiáng)筋；散結(jié)；止痛；消腫；解毒。主風(fēng)濕痹痛；肌膚麻木；肢體癱瘓；跌打損傷；骨折腫痛；癰疽瘡毒。喉痹；牙痛；癘風(fēng)；頑癬；惡性腫瘤
【用法用量】?jī)?nèi)服：炮制后入丸、散、，每次0.2-0.6g。大劑量0.9g。外用：適量，研末撒，浸水，醋磨、煎油涂敷或熬膏攤貼。內(nèi)服，如按其成分番鱉堿（士的寧）計(jì)算，一次量控制在6mg為宜。內(nèi)服一般從小劑量開始，逐漸加量，加至患都感覺肌肉有一過性輕微顫動(dòng)為取佳有效量，此反應(yīng)也表明不可再加量。
【注意】孕婦及體虛者忌服�！侗静萁�(jīng)疏》：氣血虛弱、脾胃不實(shí)者，慎勿用之。毒性馬錢子含有番木鱉堿，成人用5-10mg即可發(fā)生中毒現(xiàn)象，30mg可致死亡。曾報(bào)道用馬錢子治療白喉總劑量達(dá)50.54mg時(shí)，引起中毒。亦有服九轉(zhuǎn)回生丹(主要成分為馬錢子與地龍)而致中毒或馬錢子7粒中毒致死的病例。
【各家論述】
1.《綱目》：治傷寒熱病，咽喉痹痛，消痞塊，并含之咽汁，或磨水噙咽。
2.《中藥志》：散血熱，消腫毒。治癰疽，惡瘡。
【摘錄】《中華本草》
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